Orígenes
Plasencia es una ciudad de la llanura Padana, situada en la orilla derecha del río Po, y que confluye al oeste con el río Trebbia y al este con el torrente Nure. Su posición geográfica ha sido desde siempre estratégica militarmente, y ha determinado actualmente su posición como importante nudo ferroviario y de carreteras. Poblada ya desde tiempos antiguos, la ciudad de Plasencia se erigió en las orillas del río Po en el año 218 a.C., probablemente sobre un asentamiento celta. La ciudad fue fundada por los romanos como fortín para protegerse de la amenaza inminente de una segunda guerra púnica con Aníbal, para consolidar las conquistas en territorio galo y para mantener alejados a los celtas.
La batalla del Trebia
La batalla del Trebia, que tuvo lugar el 18 de diciembre del 218 a.C. durante la segunda guerra púnica, fue el segundo encuentro en los Alpes entre las legiones romanas del cónsul Tiberio Sempronio y las cartaginesas guiadas por Aníbal. Este último, tras haber ganado la batalla del Ticino, con un resultado desastroso para las legiones romanas, se preparó para conquistar estas zonas. Tras conquistar Casteggio, Aníbal vence también la batalla del Trebia donde murieron casi 20.000 soldados romanos. Pero Plasencia supo resistir: El territorio pantanoso fue saneado, la producción de grano, cebada y mijo aumentó, se inicio también la confección de lana. Se convirtió, así, en un importante municipio romano con un activo puerto en el río Po durante la República y el Imperio.
Desde la caída del imperio Romano de Occidente hasta los inicios del año 1000..
También en Plasencia, en el año 476 d.C., se concluye el ciclo histórico del Imperio Romano de Occidente con el asesinato del general Flavio Oreste y la posterior retirada del último emperador, Rómulo Augusto, a favor del rey de los eruli, Odacre. Tras la caída del Imperio Romano, la ciudad fue saqueada y reconstruida tras las invasiones bárbaras. Luego se encontró en medio de la guerra entre los godos y las tropas del Imperio Romano.
La suerte de la ciudad apareció de nuevo cuando se convirtió en sede condal lombarda (es decir, se estableció en ella la sede de un ducado lombardo) y con el dominio de los francos en el siglo IX, se produce una recuperación significativa.
Plasencia adquirió aún más importancia en torno al año mil, cuando se registró un crecimiento demográfico y económico, como parada en la vía Francigena por dónde pasaban numerosos peregrinos y comerciantes. En el 1905 el papa Urbano II crea en Plasencia un importante Concilio en el que se leen las súplicas de ayuda del emperador de Constantinopla contra los "infieles". El lugar de este evento es hoy identificable en la Piazza delle Crociate, en via Campagna.
La unión con Italia.
El 10 de mayo de 1858, con un plebiscito, Plasencia solicita la anexión al recién creado Reino de Italia, por entonces llamado Reino de Cerdeña. El 14 de mayo una delegación compuesta por ciudadanos ilustres, llevó al rey Carlo Alberto, acampado en los afueras de Verona, los resultados del plebiscito. El monarca proclamó así Plasencia como "Primogenita dell’Unità d’Italia" título que aún ostenta la ciudad.